本刊记者 孙冰
为什么霍尔木兹海峡的“蝴蝶翅膀”扇动,会让几乎每个人都能感受到?
能源和材料是商品的起点,牵一发而动全身。石油的价格不仅是随着加油枪跳动的数字,还关系着你餐桌上的肉蛋奶粮、身上穿的衣服、每天都要使用的塑料制品。因为生产它们所使用的饲料、化肥、原料都要依赖石化基材料。
作为“工业血液”,石油滋养了人类社会的现代文明,但也暗藏着代价与隐忧:这个逻辑真的可以无限期延续吗?现实挑战就在眼前:资源能源短缺,粮食安全失去保障、生物多样性受到威胁……“老路”正在变窄,这意味着“新路”需要探索加速。
北京化工大学生命科学与技术学院党委书记、教授曹辉告诉本刊记者,生物制造之所以重要,是因为它与“双碳”目标完全契合,因为人类需要用新的方式解决能源和材料问题。
“我们现在用的塑料瓶、穿的衣服,大多是用石油制成的。这个过程相当于把地下封存的碳挖出来,然后变成二氧化碳排到大气中。而生物制造的原料来源于植物通过光合作用固定大气中的二氧化碳,我们把这些物质加工成产品和燃料,然后消耗掉之后再将碳排出去,这一进一出就是一个低碳甚至负碳的循环。”曹辉说。
“生物制造主要有两大发展方向:一是替代化学合成,二是替代动植物组织提取。化学合成经济性好,但环境不友好,动植物提取则常常成本高昂或不易得。”中国科学院微生物研究所项目研究员刘树文告诉本刊记者,“这就是我们希望把更多制造从化工厂搬到‘细胞工厂’,变成生物制造的重要原因。”

北京化工大学生命科学与技术学院实验室

中国科学院微生物研究所实验室

华熙生物生产的核苷酸 本刊记者 孙冰I摄
发酵罐里的“细胞工厂”
无论是采访大学和科研机构的实验室,还是生物制造中试平台和生产基地,记者看到最多的就是大大小小的发酵罐,罐子里面则是不计其数的“细胞工厂”。是的,科学家已经让每个细胞都变身为拥有流水线的“小小工厂”。
“简单来说,生物制造就是通过生物体来实现加工制造的过程。它主要利用微生物(如细菌、酵母、动植物细胞等),通过酶(蛋白质)催化其自身的生理代谢,让它们‘吃下’原料,代谢出人们需要的物质,并通过工程化技术进行规模化生产。”曹辉说,这就是发酵罐里“造物”过程。
细胞自身的新陈代谢,是大自然的精妙设计。但对于“细胞工厂”来说,常常还是“不够好”。
“微生物其实是很‘懒’的,自然代谢效率并不高。我们必须改造它们,让原本‘躺在舒适圈里不干活’的天然菌种变成一台高效生产特定产出物的‘活体工厂’,而且尽可能地让它们‘吃得少、干得多还不休息’。”刘树文说。
把微生物变成“细胞工厂”需要几步?这个看似“简单”的问题,科学家们其实走了很多年。
据介绍,一开始科学家是在自然界中去寻找和筛选适配的天然菌种,但这堪比大海捞针。而现在科学家们则是用合成生物学、基因技术等,像重新排布电路板一样设计编辑微生物的代谢网络,以打造理想的“细胞工厂”。
这个改造菌种的过程并不容易。刘树文以维生素B5为例,他和团队先后经历了七八十轮“设计—编辑—测试—反馈”的循环,才最终得到了理想的菌株。目前,中国科学院微生物研究所团队研发的一步发酵法生产维生素B5已经建成全球首套工业生产线。
“以前的化工路线获得维生素B5需要用到氰化物,会产生剧毒含氰废水,还有高温高压,容易爆炸。但生物制造的反应条件则非常温和,目前成本已与化学合成基本持平。”刘树文说。
“细胞工厂”的颠覆力
如果说生物制造替代化学合成,比拼的是谁更便宜、谁更绿色,那在替代动植物组织提取时,生物制造的表现则堪称“颠覆性”。
“只要生物制造的方式走通,就会把各种东西变得很便宜,甚至直接干成‘白菜价’,可能立即颠覆一个产业。”曹辉给记者列出了透明质酸、氨糖、青蒿素、番茄红素、叶黄素……许多正在发生的案例。
以透明质酸为例,这一物质曾被称为“软黄金”,因为靠动物提取方式,一克的价格比黄金还贵。但华熙生物等中国企业通过微生物发酵生产之后,透明质酸现在已经变成了“白菜价”,老百姓都能用得起。
再比如氨糖,这是膝关节保健品的重要原料。以前是用虾蟹壳打碎之后的虾壳粉加浓盐酸进行降解提取,成本高,废酸污染严重。国内企业成功开发微生物发酵法,生产成本降至传统提取工艺的四分之一。依托技术优势,我国氨糖原料出口量占据全球市场 60%—70%。
再看青蒿素,这是中国屠呦呦团队发现的抗疟疾药物。中国种植青蒿,提取并出口青蒿素。但美国科学家用合成生物学合成了青蒿素的前体青蒿酸,颠覆了原有的提取工艺,迅速抢占了市场。
“这是典型的‘发现不等于拥有’。原创的科学发现如果不能在产业端守住,市场就会被别人拿走。比如,虽然氨糖原料粉的产量我们遥遥领先,但消费者真正购买的氨糖胶囊产品,却还是国外品牌更多。这当然有很多方面的因素。”曹辉说。
曹辉透露,现在氨基酸、维生素、功能糖等高价值赛道变化非常大。“像最近很火的‘减肥神药’司美格鲁肽,最早是提取自吉拉毒蜥,现在则是用微生物发酵生产,不仅成本低,而且作用时间长。这一个产品就是一年几百亿美元的市场规模。”他说。
