中国经济周刊-经济网讯 3月19日，由中国新药杂志社主办的“全球视野下中国皮肤科新药研发与创新高峰论坛”在北京举办，来自国家药品审评部门以及新药创制领域的产学研专家，就新药研发的新变化、新趋势、新挑战和新机遇进行研讨交流。药品监管部门、科研院校、医疗机构、医药企业代表等200余人出席论坛。
创新结硕果：我国皮肤科药物创新发生翻天覆地的变化
清华大学首席研究员、国家药品监督管理局药品审评中心原主任孔繁圃出席论坛并致辞。孔繁圃指出，自2015年药品审评审批制度改革以来，国家药监局为鼓励和促进药物创新，满足患者临床用药需求，提供了一系列的政策保障和技术支持，一大批新药加速上市造福患者。在皮肤科领域，令人振奋的是我国自主研发的首创新药本维莫德异军突起，在中国获批上市三年后成功“出海”。该药在研发的不同阶段，国家药审中心审评团队都全程给予沟通指导。对于境外已上市境内未上市的药物，2019年-2022年，国家药监部门通过临床急需通道，批准了7个皮肤科新药进入中国，境内外上市的时间差也由此前的5—8年缩短到1—3年，全球新药可以在第一时间惠及我国皮肤病患者。
“这大大增强了皮肤科临床医生和患者的新药获得感，切实满足了临床用药的迫切需要。过去缺乏有效治疗手段、严重影响患者生存质量的难治性皮肤病，有了新的安全、有效的药物，我国皮肤病治疗正在发生翻天覆地的变化。”孔繁圃表示，相信国家药审部门将会一如既往地做好医药行业的护航者和助推器，持续指导和促进企业科学研发，对有明显临床价值的新药给予全程沟通、服务和指导，加快审评审批，不断激发企业创新发展活力。
中国侨联经济科技部副部长祁德贵致辞指出，在医改政策落地过程中，我国药品监管能力和医药科技水平逐渐与国际接轨，大量如同陈庚辉博士等侨界专家积极投身国内新药研发。从成果看，不仅新药数量和研发投入有了大幅增长，更涌现出了中国源头创新药，表现出了不凡的新药创制实力和潜力。
“国内医药市场已步入高质量发展阶段，新一轮技术变革和跨界融合的加快，大数据和人工智能的深度融入，变革性的新药创制技术和创新疗法……这要求我们要加快产品创新和产业化技术突破，提升产业链的稳定性和竞争力。”祁德贵表示，中国侨联经济科技部将进一步凝聚侨心、侨力、侨智，更好发挥侨界人才在新药研发、创新引领方面的重要作用，与我国医药界共同努力，积极推动高质量的新药研发和创新成果转化。
支招献良策：多维度构建药物创制生态
论坛上，来自一线的药审专家与科学家结合自身经历，就皮肤科新药创制作了主题报告。
国家药品监督管理局药品审评中心化药临床二部部长谢松梅就中国皮肤科新药研发及审评审批进展进行分享。为解决临床患者无药或缺药可用的困境，药审中心持续完善新药加快审评审批通道的程序和标准，加大沟通交流，在确保受试者安全基础上，大力推进新药研发上市。2015-2022年，药品审评中心共批准205个皮肤科新药开展临床试验，其中生物制品84个，化学药品121个。共批准上市了22个皮肤科新药和3个药物新适应症，其中突破性疗法1个、优先审评审批5个、临床急需上市7个。从适应症领域来看，治疗银屑病的产品有10个，治疗特应性皮炎的产品有4个等。总体以进口药为主，国内创新呈逐年递增趋势。
谢松梅表示，这些产品的审评审批速度和效率与国际同步，有的甚至领先国际水平。2022年，中国参加全球国际多中心临床试验并获批上市的3个皮肤科新药，实现了全球同步研发同步上市，国内外获批时间差仅1个月。值得一提的是，中国自主研发创新的本维莫德乳膏于2019年在中国率先获批上市，比美国上市整整早了3年。会上，谢松梅分享了她和她的审评团队在本维莫德临床I、II、III期研发前的关键节点，与企业多次沟通交流，对各期临床试验设计的关键技术问题给予的详细具体的科学建议，大大提高了企业研发的质量和效率。这是中国学者创新研发、中国监管机构全程交流指导并独立审评审批的全新机制、结构、靶点的药品，中国患者最先享受到中国原创科技成果，该科技成果惠及全球银屑病患者。
谢松梅还分享了近年发布的皮肤科药物临床技术指导原则，提出当前我国药物创新研发存在的挑战、建议和展望。
国家药品监督管理局药品审评中心化药药学一部部长王亚敏则从新药药学审评标准体系角度进行分享。王亚敏介绍，在新药审批方面，药审中心加速完善标准体系建设，通过起草指导原则提高审评质量和效率。根据《2021年度药品审评报告》，近三年沟通交流增长约35%，沟通交流申请持续增加。
王亚敏表示，在新的药品监管与审评审批机制下，加强新药药学沟通交流尤为重要。
长期扎根在药学一线，王亚敏总结了以往的交流经验，为药品申请人带来了不少“干货”。王亚敏提醒，要结合药物自身特点和I/II期临床试验研究阶段积累的认知和生产经验，尽早针对临床试验通知书中药学相关遗留问题，并对照《创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南》等技术要求完善相关研究。同时，工艺复杂和质控难度大的原料药、复杂制剂以及复杂药械组合产品等，Ⅲ期临床试验前的药学沟通交流会议尤其重要。此外，拟采用药品加快上市注册程序的创新药，关键临床试验前的沟通交流可参照本技术要求开展，药学研究计划应与临床试验研究计划相统一，建议申请人及时与药品审评机构沟通，此类药品申报上市需符合上市申请技术要求。
北京大学人民医院皮肤科主任、中华医学会皮肤性病学分会前任主任委员张建中发表主题报告《我国皮肤科新药研发十年回顾》。他指出，近十年来皮肤病新药研发驶入快车道，皮肤病治疗进入新阶段，绝大部分感染性疾病得到有效治疗，绝大部分物理性皮肤病易于治疗。从成果看，新药研发主要疾病聚焦于银屑病、特应性皮炎（AD）和脱发，药物类型主要为生物制剂与小分子靶向药。
“近年来我国皮肤科新药密集上市，为皮肤病患者带来了新的治疗选择。银屑病生物制剂治疗、银屑病外用芳香烃受体（AHR）调节剂治疗、特应性皮炎生物制剂治疗、特应性皮炎JAK抑制剂治疗、荨麻疹生物制剂治疗、斑秃JAK抑制剂治疗。”谈及皮肤科治疗领域10年来的标志性进展，张建中一一举例。他说，“我国自主研发的首创新药、治疗银屑病的本维莫德乳膏于2019年在中国获批上市，2022年在美国获批上市，而此时已经落后中国整整三年了，本维莫德的研发真正做到了领跑国际。可以说，本维莫德乳膏是中国创新药出海的一个成功典范。”
银屑病是一种严重危害人类健康的系统性炎症性疾病，近年来银屑病的发病率呈现不断上升趋势。中国医学科学院皮肤病医院执行院长、中华医学会皮肤性病学分会主任委员陆前进介绍，全球约有1.25亿名银屑病患者，我国约有653万名银屑病患者。在治疗方面，陆前进表示，银屑病并不是简单的皮肤问题，而是一个系统性疾病。在从广谱疗法到精准时代的跨越中，生物制剂给银屑病治疗带来了革命性变化。令人欣喜的是，行业研发热情一路高涨，当前银屑病治疗药物研发呈现百花齐放、百家争鸣的局面。在外用药、小分子口服药、干细胞治疗等方面，均涌现了不少研究新成果，未来可期。
近10年来，我国的药品研发由仿制、跟踪向创新转变并取得重要成果，但是新药研发的高投入、高风险、低效率等仍为国际难题。值得注意的是，美国正在采取重大举措，倡导“模型引导药物研发（model-informed drug development, MIDD）”的新模式，取得巨大成功。上海中医药大学教授郑青山介绍，简单地说，就是根据血药浓度（即暴露）与疗效/安全性（即效应）相对应的数据，通过建模与模拟，分析暴露-效应关系，其安全有效的暴露所对应的剂量即为治疗剂量。与剂量-效应关系分析相比，暴露-效应关系极为灵敏，样本量较小，又能关联临床、临床前和文献等多来源数据，易于建立药物安全和有效的证据链，从而将新药研发的探索模式，转变为模型模拟的验证模式。另外，MIDD还可解决广泛的其他临床难题，如儿科外推、罕见病试验设计和数据分析等。MIDD实属革命性的新模式，不仅事关技术手段的变化，还是多学科的研究整合和融合，更是研发战略和科学监管的转变，极大地提高了新药研发效率和成功率。一些率先采用MIDD模式研发新药的国外大型制药公司（如辉瑞公司），每年可减少预算高达1亿美元，而且研发进度也会大大加快。另一些通过MIDD方式被FDA快速批准上市的重大疾病治疗药物，如抗肿瘤药Keytruda (K药） 和治疗老年性痴呆药Aduhelm (aducanumab）成为经典案例。由于定量药理学是实施MIDD的关键技术，此类人才的短缺是制约因素。因此，如何尽快探索出适合我国国情的MIDD模式，加速我国创新药研发赶上西方发达国家，值得国内重视。
AhR靶点创新药本维莫德发明人、上海泽德曼医药科技有限公司CEO陈庚辉分享主题报告《AHR靶点与全球首创新药》。陈庚辉介绍，芳香烃受体AhR，是一种在细胞内可以结合配体的转录调控因子，能够帮助细胞感知外界环境。最新研究表明，AhR参与细胞生理、宿主防御、免疫细胞增殖分化和解毒等生理过程，通过整合基因和环境因素调节免疫系统。“AhR在人体内广泛表达，是多种疾病治疗的潜在靶点。”对于以AhR为靶点的药物开发思路，陈庚辉表示，AhR是老年性黄斑变性、青光眼、慢性阻塞性肺病、哮喘、银屑病、特应性皮炎等多种疾病治疗领域的潜在靶点。尤其在皮肤免疫调节方面，AhR调节剂治疗炎症性皮肤病的具有独特作用机制，正成为皮肤科治疗格局的改变者。如在生物学效应方面，可以激活Nrf2信号通路，上调抗氧化酶的表达，提升抗氧化能力，缓解氧化应激；同时，可以抑制炎性树突细胞、Th1、Th17活化，抑制促炎因子生成，阻止炎症反应的发生。
主题报告后，论坛还举行了“科学监管赋能创新药出海”沙龙研讨。谢松梅、王亚敏、张建中、陆前进、陈庚辉等来自国家药品审评部门负责人、临床一线、创新药研发等不同领域的专家，对近年来我国创新药的发展历程和药品科学监管的关系进行热烈讨论，议题涉及全球创新药的临床研究以及皮肤科临床诊疗中应用创新药的感受，皮肤科新药审评审批工作如何与国际接轨、推动我国皮肤科新药研发全球领先，陈庚辉从自己的亲身经历谈创新药研制、创新药出海与科学监管的关系等，并回答了提问。
此外，为全方位、全链条推动我国皮肤科创新药物研发的协作，整合学术组织、医疗机构、医药企业及相关行业专家等各界资源，搭建产、学、研、用的创新药物研发与学术交流平台。论坛上，各位专家与企业家倡议发起成立“中国皮肤科创新药联盟”。
该联盟将通过开展学术会议，编写指南或共识，设立皮肤科创新基金等举措，促进皮肤科创新药研究成果的临床转化，培育产学研医结合、上中下游衔接的良好创新格局，力争保持中国皮肤科创新药物研发的国际领先地位；同时联盟要作为皮肤科新药行业产业的发声渠道，为政策和法规研究建言献策，逐步构建良好的协作机制，共同助力实现健康中国国家战略规划。张建中、陆前进、郑青山、中国新药杂志执行主编石晟怡、陈庚辉、苏州康乃德生物医药有限公司总裁潘武宾、汉康资本管理合伙人苑全红、启元生物（杭州）有限公司总经理丁师哲等作为联盟发起人共同发起，联盟筹备工作由上海泽德曼医药科技公司牵头推进。
一审：孙晓萌 二审：周瑞峰 三审：周琦
